"Траумель – препарат, регулирующий воспалительный процесс"

Лекция для врачей,

Международная Академия гомотоксикологии

(International Academy of Homotoxicology, Baden-Baden, 2007)

 Большинством физиологических процессов человеческого организма управляют саморегулирующиеся системы. Данные системы колеблются вокруг адаптивной заданной величины в волновых процессах вследствие попеременного действия агонистов и антагонистов. Большинство управляющих действий стимулируются медиаторами, такими, как хемокины, гормоны, интерлейкины и прочие. Примерами таких саморегулирующихся систем являются кровяное давление, сердечный ритм, защитные механизмы, состояние сна и бодрствования, менструальный цикл, мышечный тонус, дыхательный ритм и многие другие. Саморегулирующиеся системы можно определить как биологические системы, оснащенные системами ингибирующей обратной связи, обеспечивающими широкое или полное противодействие заданному изменению. Выходная информация такой системы немедленно запускает соответствующую ингибирующую систему с целью предупреждения перерегулирования процесса, и после удаления патологического стимула система может возвратиться к исходному состоянию. В организме механизмы взаимодействия между стимулированием и обратной связью отличаются особой тонкостью, медиаторы используются в микро- или даже нанодозах. Можно сказать, что заболевания вызываются нарушением регуляции этих процессов, значительным отклонением от заданных величин, либо даже полным изменением заданных величин с потерей их целенаправленности.

Саморегулирующиеся процессы в организме:

• имеют адаптивную заданную величину;

• имеют системы положительной или отрицательной обратной              связи для обеспечения контроля над выходной информацией;

• используют агонисты и антагонисты для управления;

• являются целенаправленными;

• возможно нарушение регуляции;

• возможна ригидность регуляции. 

 Саморегулирующиеся системы в организме имеют ряд примечательных характеристик. У них задана адаптивная величина, то есть система адаптируется к условиям и влияниям путем регуляции. Для поддержания состояния по возможности ближе к заданной величине используются волновые процессы в системах обратной связи. Волновые процессы непрерывны, и адаптация к новым условиям не линейна. Для управления процессом адаптации используются агонисты и антагонисты, преобладающие попеременно, для «балансирования» вокруг заданной величины.     Саморегулирующиеся системы являются целенаправленными, то  есть используемая для достижения определенной цели энергия минимальна для максимального результата.

 Саморегулирующиеся системы могут нарушаться (дисрегуляция) или даже блокироваться (ригидность) из-за внешних воздействий или неправильной информации обратной связи.

Нарушенные информационные потоки почти всегда вызывают заболевания!

 Важным примером саморегулирующейся системы защиты организма, потерпевшей изменения, является воспалительный процесс.

 Воспаление – очищающий процесс, происходящий в основном на уровне внеклеточного матрикса с целью удаления каузальных чужеродных или эндогенных токсинов. Для этого активируется по большей части местная мобилизация защитных клеток с целью «наступления» на токсины и их элиминации.

 Боль, отек, гиперемия, повышение температуры и нарушение функции пораженной ткани (Cоlor, Rubor, Dolor, Tumor) являются всего лишь проявлением и результатом происходящих в организме изменений, то есть попытки адаптировать защитную регуляцию к состоянию интоксикации.  Одновременно c выделением провоспалительных медиаторов высвобождаются соответствующие противовоспалительные медиаторы для сбалансирования воспалительного и противовоспалительного эффектов для восстановления гомеостаза после ликвидации нарушения. Воспаление является сложным процессом усиленной защиты, управляемой различными стимулирующими и регуляторными механизмами. При этом важно, что попавший в организм антиген быстро обнаруживается антиген-презентирующими клетками.

  Иммунный механизм: В главном комплексе гистосовместимости 2 класса (MHC-class II) антиген-представляющих клеток характерные белки антигена представляются для активации неспецифичных и специфичных защитных механизмов против данного антигена. Т-нулевые лимфоциты превращаются в компетентные Т-хелперы в результате того, что они «копируют» информацию с главного комплекса гистосовместимости клеток APC. Таким образом, инициирован путь TH-1, отвечающий за активацию клеточной защиты, в основном путем активирования макрофагов и цитотоксических лимфоцитов (cT-клеток или CD8+-клеток).  Данным механизмом элиминируются поврежденные клетки и клетки, в которые проникли антигены. С другой стороны, исходя из той же информации МНС инициируется путь TH-2, стимулирующий и активирующий механизмы гуморальной защиты от антигена. Это, главным образом, обеспечивается путем активации B-лимфоцитов, стимуляции эозинофилов и дегрануляции тучных клеток. Последний механизм улучшает защитную передачу путем высвобождения гистамина и путем высвобождения фосфолипидов приводит к образованию провоспалительных медиаторов, таких, как простагландины и лейкотриены.

 Классическая медицина рассматривает воспаление не как процесс очищения или восстановления, а как признак заболевания. Поэтому, для восстановления здоровья, оно подлежит ингибированию любыми средствами. Воспаление может быть первичным или вторичным, при этом подход конвенциальной медицины не изменяется: применяют противовоспалительные препараты для блокирования воспалительного каскада. 

 Большинство препаратов, обычно применяемых при воспалениях, объединяет один общий признак: они разными способами блокируют воспалительный процесс.

 Блокируемыми аспектами могут быть ферменты (например, циклооксигеназа, 5-липооксигеназа и другие) или определенный тканевой рецептор (H1-блокаторы). Широко распространено применение целого спектра НПВС, а также более специфического класса препаратов - ингибиторов ЦОГ-2 (циклооксигеназы 2 типа).

 Наряду с подавлением воспалительных симптомов все эти препараты вмешиваются в регуляторные системы воспалительного каскада, вызывая нарушение регуляции естественного защитного процесса, направленного на очищение организма. С точки зрения гомотоксикологии классические противовоспалительные  препараты переводят организм из реакции борьбы в стадию депонирования, то есть каузальные гомотоксины «конденсируются» во внеклеточном матриксе. Блокирование механизма ЦОГ в результате применения НПВС компенсируется организмом активацией механизма ЛОГ (побочные эффекты: бронхиоспазмы из-за повышенного уровня лейкотриенов), а также проблемы с повышенной заболеваемостью тромбозом из-за повышенного уровня тромбоксанов (проблема ЦОГ-2). Так как организм стремится любыми средствами удалить каузальную интоксикацию, любое подавление одного из механизмов компенсируется стимулированием другого провоспалительного механизма как в сообщающихся сосудах.

 Последствиями блокировки воспалительных механизмов и их компенсации другими воспалительными механизмами являются расстройства ЖКТ и нарушение агрегации тромбоцитов. Отдельные составляющие, применяемые в классических  противовоспалительных лекарствах, также нефротоксичны и могут привести к почечной недостаточности.

 Классические НПВС из-за своих прямых или побочных эффектов противопоказаны при тяжелой сердечной недостаточности, язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые люди проявляют также гиперчувствительность, непереносимость или аллергию к ацетилсалициловой кислоте и к другим противовоспалительным компонентам, входящим в состав НПВС, поэтому им нельзя назначать данный класс препаратов. Из-за нефротоксичности и гепатотоксичности применение НПВС противопоказано при тяжелой почечной и печеночной недостаточности. При сердечной недостаточности ингибиторы ЦОГ-2 следует применять с особой осторожностью.

Определение воспаления с точки зрения гомотоксикологии:

Воспаление – это выражение биологически целесообразных защитных механизмов от эндогенных и экзогенных гомотоксинов. Воспалительный процесс направлен на ликвидацию отягощенности токсинами или причиненных ими повреждений и на восстановление здорового состояния путем местной мобилизации защитных клеток.

Воспаление в антигомотоксической медицине это:

• Воспаление – процесс очищения с целью элиминации гомотоксинов, чаще всего на уровне внеклеточного пространства;

• Воспалительным процессом управляют саморегулирующиеся системы;

• Управление осуществляется с помощью целого ряда медиаторов (цитокины, интерфероны, интерлейкины и хемокины (TNF-α, TGF-β) и гормонов (дигидроэпиандростерон - DHEA, кортизол и др.)

• Антигомотоксические препараты имеют модулирующее действие на регуляторный в воспалительный процесс, путем стимулирования или ингибирования секреции медиаторов иммунокомпетентными клетками.

 В таблице развития заболеваний (ТРЗ) воспаление соответствует второй фазе развития гомотоксикозов. Посредством регуляции защитных механизмов против накопленных гомотоксинов внеклеточное пространство больного, по сути дела, подвергается очищению с целью предотвращения дальнейшей угрозы для клеточных функций. Любое подавление естественного воспалительного процесса переводит заболевание пациента в следующую, фазу депонирования.  В этой фазе гомотоксины уже не элиминируются, а накапливаются во внеклеточном матриксе, откуда они, в отдаленной перспективе, затрудняют нормальную регуляцию функций клеток органов.

  Иммунологическая вспомогательная реакция – один из принципов современной иммунологии, которая была применена профессором Хартмутом Хайне в целях постулирования механизма действия низких концентраций органических веществ в антигомотоксических препаратах.  Профессор Х. Хайне был специалистом в гистологии и в течение многих лет возглавлял кафедру анатомии университета в г. Виттен-Хердеке (Германия). В период с 1997 по 2002 гг. он был связан с Институтом антигомотоксической медицины и исследованиями системы основной регуляции. Он также являлся (до 2003 г) членом Ученого консультативного совета Международного общества гомотоксикологии. Занимался передовыми разработками в сфере внеклеточного пространства, анатомо-гистологических исследований точек акупунктуры и иммунологической стимуляции

путем применения антигомотоксических препаратов. В конце 1997 года он опубликовал свою гипотезу «иммунологической вспомогательной реакции» – фармакодинамической модели  для органических субстанций в разведениях от D1 до D14.

 Модель Хайне чрезвычайно важна. Низкие молекулярные концентрации органических компонентов, подобно содержащимся в составе препарата Траумель С, стимулируют иммунологическую реакцию, опосредованную ТН3-клетками. При введении антигомотоксического вещества, содержащего протеин в низких потенциях, в основную регуляторную систему, антигенпрезентирующие и дендритные клетки уничтожают его с помощью фагоцитоза. Характерные протеины переносятся обратно на поверхность макрофага в виде коротких аминокислотных цепочек. Данные соединения являются антиген-характерными и специфичными. Они представляются в качестве мотива на поверхности клетки, связанного с комплексом гистосовместимости  

(МНС). Эти мотивы распознаются проходящими «необученными» (немотивированными) Т-лимфоцитами, которые связывают их собственными рецепторами и вступают с ними во взаимодействие. Данное взаимодействие служит сигналом для превращения их в ТН3-клетки (регуляторные лимфоциты). Новые ТН3-клетки транспортируются в ближайший лимфатический узел, где они проходят стадию клонирования. Активированные ТН3-клетки ведут поиск провоспалительных лимфоцитов (ТН1, ТН2) в очаге воспаления, которые несут на себе мотивы чужеродных субстанций, вызвавших воспаление. Сразу же после подтверждения подобия клетки ТН3 начинают синтез высокоактивной субстанции TGF-ß (трансформирующий фактор роста ß), снижающей уровень активности лимфоцитов ТН1 и ТН2. Ингибирование функции ТН1 и ТН2-лимфоцитов приводит к ингибированию стимуляции воспаления этими лимфоцитами, результатом чего является снижение клинических симптомов воспаления и уменьшение интенсивности воспалительного процесса.

 Таким образом, можно констатировать, что препарат Траумель С стимулирует синтез специфических ТН3-клеток, которые путем высвобождения TGF-β ингибируют функцию ТН1 и ТН2.

 Траумель С четко регулирует активность воспалительного процесса, поэтому его назвали  препаратом, регулирующим воспалительный процесс (inflammation regulating drug –IRD).

По результатам фундаментальных исследований известны 3 главных фармакокинетических процесса Траумеля С:

I - Ингредиенты препарата Траумель С влияют на ядерный транскрипционный фактор каппа-бета (NF-κβ) с тем, чтобы задействовались меньше провоспалительных генов, стимулирующих секрецию провоспалительных медиаторов из клетки.

II – Компоненты, входящие в состав препарата Траумель С, ингибируют IL-1 и TNF- α, двух мощных провоспалительных медиаторов, подвергающихся пониженному уровню регуляции.

III - Третьим известным фармакокинетическим действием является стимулирование образования специфических регуляторных T-клеток (TH-3-лимфоцитов, известных как вариант CD4+-клеток), которые путем выделения трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) ингибируют функцию провоспалительных TН-1 и TH-2 клеток.

Основой последнего постулата было фундаментальное исследование, проведенное профессором Вайнером из Бостонского университета в 1995 г. Он установил, что специфичные протеины в высоких дозах стимулируют образование провоспалительных CD4+ T-лимфоцитов (TH-1 и TH-2 клеток), в то время как микродозы того же самого протеина индуцируют образование противовоспалитель-ных TН-3 лимфоцитов. В иммунологии данный феномен называют «оральной толерантностью», имеется в виду факт, что организм запрограммирован к толерантности в отношении небольших доз чужеродного протеина (в противном случае организм защищался бы от любого контактируемого вещества, будь то оно в токсичной дозе или нет).

 Х. Хайне провел фундаментальные исследования на тему образования TGF-β малыми дозами различных протеинов (растительных и органных экстрактов) в культурах цельной крови, по многим из которых он, видимо, получил подтверждение предложенного им подхода. Однако, как оказалось, не все протеины, но все главные ингредиенты препарата Траумель С, стимулировали образование TGF-β.

 TGF-β имеет два главных эффекта, представляющих значительный интерес для понимания лечебных эффектов применения препарата Траумель С.

I - TGF-β ингибирует провоспалительные T-клетки с помощью подобного мотива на их клеточных рецепторах как у регуляторной Т-клетки.

II - Кроме того, TGF-β имеет сильное стимулирующее действие на фибробласты.

 Фибробласты синтезируют протеогликаны (ПГ) и глюкозаминогликаны (ГАГ), как основные структурные компоненты матрикса во внеклеточном пространстве. Фибробласты также восстанавливают поврежденный коллаген. В течение острой фазы воспаления структура ПГ и ГАГ подвергается разрушению, однако затем структура восстанавливается фибробластами. TGF-β непосредственно стимулирует активность фибробластов, создавая новый матрикс ускоренными темпами. Так как матрикс является базовой структурой заживления ран, это может служить объяснением эффективности препарата Траумель С в процессе ранозаживления и при травмах различного происхождения.

 Также было установлено, что матрикс является биофизическим фильтром, «совершающим» отбор в переносе веществ из капилляров в клетки и наоборот, при этом качество жизни клетки напрямую зависит от качества и чистоты матрикса. Результаты другого, проведенного недавно фундаментального исследования показали ингибирующий эффект препарата Траумель С на медиаторы IL-1β и TNF-α. Оба медиатора – антагонисты кортизола. На самом деле они TH-1-опосредованные факторы, стимулирующие воспаление, так как уровень кортизола механизм отрицательной обратной связи для IL-1 и TNF-α. В условиях баланса агонистов и антагонистов ингибирование IL-1β и TNF-a усиливает эффект кортизола, который является противовоспалительным.  

 Кроме того, результаты последних исследований показывают, что часть периферического противовоспалительного эффекта кортизола обусловлена секрецией TGF-β.  Очевидно, что благодаря этому эффекту мы наблюдаем выраженное уменьшение клинических симптомов воспаления при применении препарата Траумель С. 

 Особую роль в воспалительном процессе играет NF-κβ, ядерный транскрипционный фактор каппа-бета. Свободные радикалы, бактериальные продукты и цитокины прикрепляются к рецепторам мембраны, вызывая посредством целой серии промежуточных мессенджеров высвобождение NF-κβ. NF-κβ перемещается в ядро клетки, стимулируя транскрипцию воспалительных медиаторов, таких, как, IL-1 и TNF-α. Определенные ингредиенты препарата Tраумель С (семейства астровых) содержат геленанин, сесквитерпеновый лактон, сильно ингибирующий NF-κβ. Тем самым, можно предположить также непосредственное ингибирование NF-κβ препаратом Траумель и, через этот механизм, ингибирование высвобождения провоспалительных цитокинов клеткой. Выдвинутое предположение подтверждается результатами вышеназванного фундаментального исследования ингибирующего эффекта препарата Траумель С на IL-1 и TNF-α. Оба медиатора – мощные факторы, индуцирующие перемещение NF-κβ в ядро.

  Ингибирующий эффект IL-1 и TNF-α синергически сочетается с непосредственным ингибированием NF-κβ ингредиентами препарата Траумель С, содержащими геленанин. Так как в воспалительном каскаде регуляторные T-клетки взаимодействуют с TGF-β с целью понижения уровня активности провоспалительных CD4+- клеток, ингредиенты препарата Траумель С регулируют воспалительный процесс на вершине этого каскада. Чем выше в цепной реакции мы оказываем регулирующее воздействие, тем больше параметров вовлекаются в процесс регуляции. Воспаление является сложным процессом усиленной защиты, управляемой различными стимулирующими и регуляторными механизмами. При этом важно, что попавший в организм антиген быстро обнаруживается антиген-презентирующими клетками (APC).

 В главном комплексе гистосовместимости 2 класса характерные белки антигена представляются для активации неспецифических и специфичных защитных механизмов против данного антигена. Т-нулевые лимфоциты превращаются в компетентные Т-хелперные лимфоциты в результате того, что они «копируют» информацию главного комплекса гистосовместимости клеток APC. Таким образом, инициирован путь TH-1, отвечающий за стимулированную клеточную защиту, в основном путем активации макрофагов и цитотоксических лимфоцитов (cT-клетки или CD8+-клетки). Поврежденные клетки и клетки, в которые проникли антигены (например, вирусы) данным механизмом элиминируются. С другой стороны, исходя из той же информации МНС создается путь TH-2, стимулирующий и активирующий механизмы гуморальной защиты от антигена. Это, главным образом, обеспечивается путем активации B-лимфоцитов, стимуляции эозинофилов и дегрануляции тучных клеток. Последний механизм улучшает защитную передачу высвобождением гистамина и путем высвобождения фосфолипидов, что приводит к образованию провоспалительных медиаторов, таких, как простагландины и лейкотриены.

 В ходе воспалительного процесса мы наблюдаем попеременные колебания каскадов реакций, вызванных активностью ТН1 и ТН2 вокруг заданной точки равновесия. Дезоксикортизол стимулирует ТН1-зависимые ответы, тогда как кортизол индуцирует реакции, обусловленные ТН2. Преобладание одного из этих типов приводит к продолжительному характерному состоянию клеточной или гуморальной защитной системы со всеми указанными выше последствиями. Продолжение волнообразного процесса до достижения заданной гармоничной точки равновесия или максимального приближения к этой точке является одной из задач иммуномодуляции.

 Данная картина наглядно иллюстрирует опасность продолжительного блокирования ТН1-клеток путем применения кортикостероидов в стандартной терапии, так как такое лечение поддерживает и стимулирует у пациента иммунные ответы, опосредованные ТН2-клетками со всеми вытекающими отсюда отрицательными последствиями.

Выводы:

Траумель С ингибирует провоспалительные цитокины:

• Доказано, что Траумель С имеет выраженные ингибирующие

   эффекты на IL-1β, TNF-α и IL-8;

• IL-1β и TNF-α – провоспалительные цитокины, выступающие как      сильные антагонисты кортизолу;

• Путем ингибирования IL-1β и TNF-α усиливается действие

   собственного эффекта кортизола в организме;

• NF-κβ – комплекс ядерных транскрипционных факторов, мигрирующих под воздействием антигенов в ядро клетки, стимулируя специфические гены с целью активации клетки для высвобождения провоспалительных цитокинов (таких, как, TNF-альфа);

• Сложноцветные в составе препарата Траумель С ингибируют                миграцию NF-κβ;

• TGF-β ингибирует TH-1- и TH-2-опосредованные воспалительные     механизмы;

• IL-1 и TNF-α высвобождаются в связи с воспалительными импульсами;

• Антигены стимулируют на клеточных рецепторах деструкцию NF-    κβ и активирует высвобождение провоспалительных цитокинов в      результате специфической стимуляции генов;

• TGF-β в воспалительном каскаде отвечает за ингибирование IL-1,     TNF-α и NF-κβ.

Показания к применению препарата Траумель С:

Траумель С показан к применению при первичных и вторичных воспалениях, в особенности:

• костно-мышечного аппарата (артрит, воспалительный аспект реактивированного артроза, плече-лопаточная периартропатия, тендинит и др.);

      •    повреждения тканей любого рода (как наружные, так и                          внутренние);

      •    спортивные травмы (ушибы, вывихи, растяжения,                                    микротравмы после физической нагрузки);

      •   поражение мягких тканей.

Состав и клиническое действие препарата Траумель С:

  Как видим из этой таблицы, препарат Траумель С вызывает в основном 4 клинических эффекта. Одна группа ингредиентов действует на уровне проницаемости сосудов, их тонуса и венозного стаза. Другие оказывают антибактериальное действие. Третья группа ингредиентов имеет анальгезирующее действие, а последняя группа стимулирует кровообращение.

 Обобщая можно сказать, что Траумель С является препаратом, регулирующим воспалительный процесс, применяемым при любых воспалениях и травмах.

 Траумель С оказывает регуляторное действие в результате модуляции уровней воспалительных медиаторов. Безопасность и хорошая переносимость данного препарата, а также его высокая эффективность при указанных показаниях многократно доказана.